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特殊藥物或能阻礙關鍵免疫細胞的致病活性

更新時間:2021-12-08  |  點擊率:602

 

巨噬細胞是免疫系統(tǒng)中的關鍵細胞,其具有多種重要的有益功能,其同時其也會加劇多種疾病的發(fā)生;巨噬細胞會被極化或激活成為一種名為M1型的巨噬細胞,其能抑制血管和腫瘤的生長;相比之下,M2型極化的巨噬細胞則能加速腫瘤的生長并促進特定疾病的發(fā)生,比如濕性年齡相關的黃斑變性(wet AMD),其是引發(fā)失明的主要原因之一,此外,M2型巨噬細胞還能促進組織纖維化并會導致過敏性疾病和寄生蟲病發(fā)生。

特殊藥物或能阻礙關鍵免疫細胞的致病活性。

此前研究人員一直并沒有很好地理解巨噬細胞是如何被極化為M1型和M2型巨噬細胞的,近日,一篇發(fā)表在國際雜志Cell Reports上題為“Global characterization of macrophage polarization mechanisms and identification of M2-type polarization inhibitors”的研究報告中,來自哈佛醫(yī)學院等機構的科學家們通過研究,以一種細節(jié)揭示了在巨噬細胞極化過程中所發(fā)生的信號機制和細胞代謝改變背后的分子機制。

研究者將這些發(fā)現與來自藥物篩選的結果相結合后表明,其或有可能選擇性地阻斷M2型的巨噬細胞極化,同時還不會影響M1型巨噬細胞,從而就會使得"濕性 "AMD的小鼠模型獲得明顯的治療益處。研究者Marneros解釋道,因為這兩類巨噬細胞在對多種常見疾病的影響效應上有著相反的作用,所以選擇性地抑制M2型巨噬細胞的極化而并不阻斷M1型巨噬細胞的極化在治療上就顯得非常重要了。

在很多疾病中,兩類巨噬細胞都會存在,但其中一種會占據主導地位;比如M2型巨噬細胞會在濕性AMD患者的眼部中水平增加,但如果將這種平衡從M2型轉到M1型時,就意味著會通過新的療法來影響患者疾病的預后。研究者Marneros及其同事發(fā)現了能選擇性阻斷M2型但并非M1型巨噬細胞的特殊藥物。讓研究人員覺得不可思議的是,這些藥物目前在臨床上用于治療其它適應癥,因此其可以被重新定向來發(fā)揮新的作用。

在M2型巨噬細胞極化的有效的抑制劑中,有兩組被稱為MEK抑制劑和HDAC的抑制劑,臨床醫(yī)生將這些藥物用于治療其它適應癥的經驗或許會使其作為新型療法來治療M2型巨噬細胞所加劇并引發(fā)的人類疾病。此外,本文研究中研究人員還提出了M1型和M2型巨噬細胞極化過程中所發(fā)生的特定細胞改變的新見解,這或許就為后期科學家們開發(fā)新型治療性措施提供了新的線索。

綜上,本文研究結果表明,在一種原則證明的方法中,研究人員利用相應的數據集揭示,MEK信號或許是M2型巨噬細胞極化所需要的,而其會通過促進過氧化物酶體激活受體γ(PPARγ)誘導的視黃酸信號來實現。

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來源:生物谷

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