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GPCR新發(fā)現(xiàn)助力小分子藥物,德國MB qPCR檢測試劑盒高效檢測支原體

更新時間:2023-08-03  |  點擊率:458

G蛋白偶聯(lián)受體是一類廣泛存在于細胞膜上的受體蛋白,它們在細胞信號傳導過程中起著關鍵的作用。這些受體通過與G蛋白相互作用,調(diào)控細胞內(nèi)的信號通路,影響細胞的生理功能和代謝過程。BGPCRsG蛋白偶聯(lián)受體家族中的一個亞型,主要包括B1、B2B3三個亞型。這些受體在多種疾病中發(fā)揮重要作用。

 

BG蛋白偶聯(lián)受體(gpcr),包括胰高血糖素樣受體1 (GLP-1R)和甲狀旁腺激素受體1 (PTH1R),是重要的藥物靶點。針對這些受體的可注射肽藥物已經(jīng)開發(fā)出來,但口服小分子藥物正在被熱烈追捧。

 

生物類藥物的開發(fā),需要經(jīng)過支原體檢測,德國MB支原體qPCR檢測試劑盒,經(jīng)典法qPCR試劑盒遵循歐洲藥典流程要求,靈敏度高、高特異性。

 

近日,研究人員報道了人類PTH1R與刺激G蛋白(Gs)和小分子激動劑PCO371復合物的高分辨率結(jié)構(gòu),揭示了PTH1RGs細胞質(zhì)界面上PCO371的意想不到的結(jié)合模式。

 

相關研究發(fā)表在《Nature》上,文章標題為:“Conserved class B GPCR activation by a biased intracellular agonist"。

 

PCO371的結(jié)合位點與以往報道的gpcr小分子或肽配體的結(jié)合位點不同。構(gòu)成PCO371結(jié)合袋的殘基在Bgpcr中是保守的,PTH2型受體(PTH2R)的一個突變和GLP-1R的兩個殘基突變使這些受體對PCO371的激活產(chǎn)生反應。功能分析顯示PCO371是一種g蛋白偏倚激動劑,在促進pth1r介導的阻滯蛋白信號傳導方面存在缺陷。

 

總之,這些結(jié)果揭示了一個結(jié)合位點,用于設計PTH1R和可能的Bgpcr其他成員的小分子激動劑,并定義了一種僅針對G蛋白激活而非阻滯蛋白信號傳導的受體構(gòu)象。這些見解將有助于設計不同類型的BGPCR小分子激動劑,用于各種治療適應癥。


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