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包被的人肝細(xì)胞類器官治療肝衰竭的臨床前療效和安全性

更新時間:2024-10-12  |  點擊率:334

20244月,《Cell Stem Cell》上發(fā)表論文:

Preclinical efficacy and safety of encapsulated proliferating human hepatocyte organoids in treating liver failure"

“囊化增殖的人肝細(xì)胞類器官治療肝衰竭的臨床前療效和安全性"

摘要:

藻酸鹽包封肝細(xì)胞移植是治療肝衰竭的一種很有前途的策略。然而,由于缺乏原代人肝細(xì)胞和難以控制其質(zhì)量,其臨床應(yīng)用受到阻礙。我們之前報道了增殖的人肝細(xì)胞(ProliHHs)。在這里,質(zhì)量控制的ProliHHs被大量生產(chǎn),并被改造成肝類器官,以提高它們的成熟度。將包封的ProliHHs肝類器官(eLO)腹腔內(nèi)移植治療肝衰竭動物。值得注意的是,eLO治療增加了肝切除術(shù)后肝衰竭(PHLF)小鼠的存活率,并通過提供肝功能改善高氨血癥和低血糖。此外,eLO治療可以保護(hù)腸道免受phlf增強(qiáng)的滲透性,并使血清內(nèi)毒素和炎癥反應(yīng)正?;瑥亩龠M(jìn)肝臟再生。eLO對對乙酰氨基酚所致肝衰竭的治療效果得到進(jìn)一步證實。此外,我們進(jìn)行了毒性和生物分布評估,證明eLO對動物沒有不良影響,并且仍然是非致瘤性的。

在該研究中,L-Wnt3a細(xì)胞系的體外培養(yǎng),用到了Ausbian進(jìn)口胎牛血清。



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